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“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”及相關(guān)免疫療法有望得到更多臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口西蒙（Shimon Sakaguchi），以表彰他們“在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”。

評(píng)選委員會(huì)認(rèn)為，他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“保鏢”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（下稱“Tregs”），從而為一個(gè)全新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)也促進(jìn)了潛在療法的開發(fā)，目前這些療法正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。人們希望這一發(fā)現(xiàn)有助于治療或治愈自身免疫性疾病，為癌癥提供更有效的治療，以及預(yù)防干細(xì)胞移植后的嚴(yán)重并發(fā)癥。

“三位科學(xué)家的研究，揭示了免疫系統(tǒng)自我約束的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，他們的研究告訴我們：人類免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大不在于攻擊，而在于克制。”一位免疫療法研發(fā)領(lǐng)域人士告訴第一財(cái)經(jīng)，Tregs是一種免疫負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞，其功能缺失或數(shù)量減少與Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等密切相關(guān)，該領(lǐng)域研究能給上述疑難、復(fù)雜疾病的病理機(jī)制研究提供理論支撐。該人士也稱，另有研究顯示，Tregs在器官移植中可抑制移植物排斥反應(yīng)，且可在HIV（人類免疫缺陷病毒）、結(jié)核等感染性疾病中過(guò)度抑制免疫反應(yīng)，“Tregs或給這些疾病的治療帶來(lái)了革命性的希望。”

上述諾獎(jiǎng)成果如何誕生？記者了解到，早在上世紀(jì)90年代，坂口西蒙在實(shí)驗(yàn)中鑒定出一群表面攜帶CD25分子的T細(xì)胞亞群，他首次系統(tǒng)性鑒定了Tregs的存在，并通過(guò)研究證明缺失Tregs會(huì)導(dǎo)致多種自身免疫性疾病；隨后的2000年，瑪麗·布倫科與弗雷德·拉姆斯德爾則闡明了Tregs的分子標(biāo)志（如人類體內(nèi)的FOXP3基因）及其功能缺陷與人類IPEX綜合征的關(guān)聯(lián)。

“我們都知道，T細(xì)胞可以對(duì)抗腫瘤，但Tregs細(xì)胞抑制了T細(xì)胞活化，所以會(huì)影響抗腫瘤效果。”細(xì)胞治療領(lǐng)域科學(xué)家、華域生物創(chuàng)始人華牟春琳告訴記者，相反，一些自身免疫性疾病的發(fā)生表現(xiàn)為“T細(xì)胞過(guò)激”，即由于人體內(nèi)Treg細(xì)胞能力減弱，導(dǎo)致了T細(xì)胞過(guò)激，從而導(dǎo)致自免性疾病，“因此，我們可以通過(guò)Treg激活來(lái)抑制過(guò)激的T細(xì)胞，從而治療自免性疾病。”

牟春琳稱，現(xiàn)階段，涉及Tregs的臨床試驗(yàn)超過(guò)200項(xiàng)，比如有一項(xiàng)于2024年12月發(fā)表在《Med》上的研究，顯示了腎移植后早期接受過(guò)繼性Treg治療7年內(nèi)的出色功能。由于生理學(xué)知識(shí)會(huì)直接引領(lǐng)醫(yī)療手段的發(fā)展，未來(lái)，這一領(lǐng)域的發(fā)展將進(jìn)展快速。此外，基于免疫系統(tǒng)疾病臨床的研究會(huì)有更多治療方法的選擇。除了目前常規(guī)的免疫抑制劑或抗體治療外，還可以選擇Treg細(xì)胞來(lái)治療。

(本文來(lái)自第一財(cái)經(jīng))